力超负荷期间的血管生成

[abdullah4471]

们选择了一种shRNA构建体，该shRNA构建体能够在分离的NRCM中通过腺病毒或通过成年小鼠心脏中的AAV9过表达后下调CIB1约50%。这种 CIB1 下调水平足以在体外对 α- 和 β- 肾上腺素能或 FBS 刺激以及体内TAC 后产生强烈的抗肥厚作用。这与我们之前从杂合Cib1敲除小鼠获得的数据一致，该小鼠的心肌 CIB1 蛋白含量也减少了约 50%，并且在 TAC 后显示心脏肥大显着减少。7纯合Cib1

然而，敲除小鼠表现出更少的 TAC 诱导的肥大，表明 CIB1 依赖性抗肥厚作用是C级执行名单量依赖性的。这意味着，如果心肌细胞中 CIB1 的下调更完全，则 AAV-shCIB1 可能具有更好的抗肥厚作用。7值得注意的是，TAC 后 AAV-shCIB1在体内的抗肥厚作用被检测为心脏重量减轻、心脏扩张减少、心肌细胞面积减少和胚胎基因表达减少，但并没有导致心脏肥大


的减少心室壁厚度。这意味着体内CIB1 耗尽主要抵消偏心、扩张倾向的肥厚模式，但不能抵消心室壁的同心生长。除了抗肥厚特性外，shCIB1 治疗还可以减少心肌纤维化，保留心脏功能以及短期（2 周）压，这与我们之前对 Cib1 敲除小鼠的结果一致。7然而，长时间的压力超负荷不仅会消除 shCIB1 对心脏功能的有益作用，还会引起毛细血管稀疏。从机制上讲，再次与我们之前的结果一致，我们将 shCIB1 的有益作用归因于